阿那白滯素在我國(guó)的獲批，為多種罕見(jiàn)病提供了一種精準(zhǔn)靶向的治療手段，幫助這些患者擺脫了“缺醫(yī)少藥”的困境。

　　創(chuàng)新藥物登陸博鰲樂(lè)城，現(xiàn)已覆蓋三類罕見(jiàn)AIDs治療需求

　　2023年10月，在上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬瑞金醫(yī)院海南醫(yī)院（海南博鰲研究型醫(yī)院）（以下簡(jiǎn)稱“瑞金海南醫(yī)院”），上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬瑞金醫(yī)院風(fēng)濕免疫科團(tuán)隊(duì)為一例冷吡啉（冷炎素）相關(guān)周期性綜合征（CAPS）患者進(jìn)行阿那白滯素注射液（商品名：安絡(luò)定）皮下注射治療。得益于海南博鰲樂(lè)城國(guó)際醫(yī)療旅游先行區(qū)的“先行先試”特許政策，這位求藥無(wú)門(mén)的罕見(jiàn)病患者終于迎來(lái)了新希望。

　　接下來(lái)的6個(gè)月內(nèi)，阿那白滯素先后被國(guó)家藥品監(jiān)督管理局（NMPA）批準(zhǔn)用于治療三種罕見(jiàn)的自身炎癥性疾?。ˋIDs），分別為家族性地中海熱（FMF）、冷吡啉（冷炎素）相關(guān)周期性綜合征（CAPS）和斯蒂爾病（包括成人斯蒂爾?。ˋOSD）和全身型幼年特發(fā)性關(guān)節(jié)炎（sJIA））。

　　自身炎癥性疾?。ˋIDs）是由固有免疫缺陷引起的一類多系統(tǒng)受累的疾病，其中，白介素-1（IL-1）通路在多種AIDs的發(fā)病機(jī)制中發(fā)揮了重要的作用。AIDs患者癥狀復(fù)雜多樣，病情輕重不等。在疾病急性期，病情如果未得到有效控制，可出現(xiàn)多種并發(fā)癥，嚴(yán)重者可能危及生命。

　　阿那白滯素是一種重組人白介素-1受體拮抗劑（IL-1Ra），能靶向抑制關(guān)鍵分子IL-1，阻斷IL-1通路介導(dǎo)的炎癥級(jí)聯(lián)放大反應(yīng)，進(jìn)而有效控制炎癥。

　　臨床研究和實(shí)踐經(jīng)驗(yàn)表明，阿那白滯素能快速改善患者的癥狀，如皮損、發(fā)熱、關(guān)節(jié)痛等，并有效降低炎癥生物標(biāo)志物的水平。長(zhǎng)期應(yīng)用阿那白滯素不僅能持續(xù)改善癥狀，還能保護(hù)患者重要器官的功能（如聽(tīng)力），提高患者的生活質(zhì)量。在安全性方面，長(zhǎng)期隨訪結(jié)果也表明，阿那白滯素整體安全性良好，不良事件的發(fā)生率隨治療時(shí)間的延長(zhǎng)呈下降趨勢(shì)。

　　“到目前為止，在瑞金海南醫(yī)院使用過(guò)阿那白滯素的患者共有5位，包括2位CASP患者、2位難治性斯蒂爾病患者和1位噬血細(xì)胞綜合征患者。另有1例患者，是CAPS中較嚴(yán)重的亞型——慢性嬰兒神經(jīng)皮膚關(guān)節(jié)綜合征（CINCA），上周剛來(lái)門(mén)診，也計(jì)劃去海南接受阿那白滯素治療?！鄙虾＝煌ù髮W(xué)醫(yī)學(xué)院附屬瑞金醫(yī)院風(fēng)濕免疫科副主任醫(yī)師蘇禹同告訴“醫(yī)學(xué)界”，“阿那白滯素在我國(guó)的獲批和適應(yīng)癥的擴(kuò)展，為這幾種罕見(jiàn)病提供了一種精準(zhǔn)靶向的治療手段，幫助這些患者擺脫了‘缺醫(yī)少藥’的困境?！?/p>

　　傾聽(tīng)罕見(jiàn)病患者迫切需求，提升藥物可及性勢(shì)在必行

　　“在我們接診的這幾例罕見(jiàn)病患者中，第6位患者——也就是那位CINCA患者給我留下了深刻的印象。”蘇禹同說(shuō)，“從外形上來(lái)看，這位患者像是個(gè)5歲的孩子，然而實(shí)際上，他已經(jīng)16歲了。這位患者是由兒科醫(yī)院的醫(yī)生推薦到我們這里來(lái)的。我們平時(shí)接診的成人患者多，接觸兒童或青少年患者較少，所以初見(jiàn)時(shí)，感觸很深?！?/p>

　　蘇禹同介紹，該患者因基因突變于嬰幼兒時(shí)期發(fā)病，導(dǎo)致生長(zhǎng)發(fā)育與智力發(fā)育都受到了嚴(yán)重影響，患者及其家屬的求醫(yī)之路漫長(zhǎng)而坎坷?；颊咴褂枚喾N藥物治療，包括卡那單抗等，但疾病控制效果并不理想。直到他們通過(guò)海外渠道獲得了阿那白滯素，治療效果明顯，決定繼續(xù)使用。

　　“現(xiàn)在，他們了解到在海南博鰲樂(lè)城先行區(qū)的瑞金海南醫(yī)院就可以購(gòu)買阿那白滯素，且價(jià)格更優(yōu)惠，因此來(lái)到我門(mén)診評(píng)估，希望繼續(xù)使用這種藥物?！碧K禹同認(rèn)為，“兒童期是生長(zhǎng)發(fā)育的關(guān)鍵時(shí)期，對(duì)CINCA患兒早期進(jìn)行干預(yù)，可以預(yù)防炎癥對(duì)靶器官的損害，減輕疾病對(duì)生長(zhǎng)發(fā)育的影響，改善患者的長(zhǎng)期預(yù)后。這個(gè)患者如果能早期使用阿那白滯素，預(yù)后可能完全兩樣。創(chuàng)新藥物挽救的不僅是一個(gè)孩子，還有他們背后的整個(gè)家庭。從這個(gè)案例，我們也看到了罕見(jiàn)病患者對(duì)針對(duì)性靶向治療藥物的迫切需求?！?/p>

　　與此同時(shí)，在上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬瑞金醫(yī)院首位使用阿那白滯素治療的患者也讓蘇禹同印象深刻。

　　該患者同樣罹患CAPS，其亞型為Muckle-Wells綜合征（MWS），臨床主要表現(xiàn)為聽(tīng)力下降。蘇禹同介紹，這位患者在18歲時(shí)偶然出現(xiàn)耳鳴，23歲開(kāi)始出現(xiàn)聽(tīng)力進(jìn)行性下降。巧合的是，其祖父輩在青年時(shí)期也有相同的癥狀，現(xiàn)在都已經(jīng)全聾。

　　考慮疾病的家族聚集性，其家庭完善了基因檢測(cè)，檢測(cè)報(bào)告提示，祖孫三代的NLRP3基因均發(fā)現(xiàn)了突變位點(diǎn)，最終診斷為MWS。

　　“這位患者經(jīng)過(guò)三個(gè)月阿那白滯素的治療，炎癥指標(biāo)得到了改善，聽(tīng)力也有所恢復(fù)。他目前還在讀書(shū)，由于經(jīng)濟(jì)因素，目前已中斷治療?！碧K禹同說(shuō)，“現(xiàn)在，許多罕見(jiàn)病患者不出國(guó)門(mén)就可以通過(guò)正規(guī)途徑使用到這款藥物。我們也期待未來(lái)這一藥物能進(jìn)入醫(yī)保，進(jìn)一步降低用藥門(mén)檻，提高藥物可及性，惠及更多患者?！?/p>

　　直擊關(guān)鍵，阿那白滯素在風(fēng)濕病領(lǐng)域前景廣闊

　　阿那白滯素在國(guó)內(nèi)的上市與推廣，解決了既往相關(guān)罕見(jiàn)病患者缺乏針對(duì)性療法的難題，有助于推動(dòng)我國(guó)罕見(jiàn)病治療水平不斷提升，直至與國(guó)際治療標(biāo)準(zhǔn)接軌。蘇禹同介紹，除了在國(guó)內(nèi)獲批的三種適應(yīng)癥外，阿那白滯素在全球范圍內(nèi)的適應(yīng)癥還包括類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎（RA）、白介素-1受體拮抗劑缺乏癥（DIRA）。此外在痛風(fēng)、巨噬細(xì)胞活化綜合癥（MAS）等疾病領(lǐng)域，也有相關(guān)研究陸續(xù)發(fā)表。

　　“這些研究數(shù)據(jù)和實(shí)踐經(jīng)驗(yàn)可以幫助我們更好地評(píng)估和應(yīng)用這一藥物。從機(jī)制上看，阿那白滯素可以靶向阻斷炎癥級(jí)聯(lián)反應(yīng)中的關(guān)鍵性細(xì)胞因子IL-1，在治療多種風(fēng)濕免疫病中具有潛在的應(yīng)用價(jià)值。”蘇禹同表示，“隨著臨床研究的不斷深入和實(shí)踐經(jīng)驗(yàn)的積累，有理由相信，阿那白滯素將成為治療風(fēng)濕免疫病、尤其是IL-1介導(dǎo)的罕見(jiàn)AIDs的重要武器。”

　　阿那白滯素（Anakinra）為一種白介素抑制劑，是一種重組非糖基化人IL-1Ra，與天然人IL-1Ra相同,可通過(guò)競(jìng)爭(zhēng)性抑制其與白介素-I型受體的結(jié)合而控制活動(dòng)性炎癥，進(jìn)而強(qiáng)效阻斷炎性細(xì)胞因子IL-1（IL-1α和IL-1β）的生物活性目前，該藥物主要用于包含以上疾病的相關(guān)自身炎癥性疾病。