近日，第三屆博鰲國際藥械真實(shí)世界研究大會在海南博鰲成功舉辦。本屆大會以“真實(shí)世界研究助力創(chuàng)新藥械臨床評價”為主題，設(shè)置了全體大會和真實(shí)世界研究與藥品臨床評價、真實(shí)世界研究與醫(yī)療器械臨床評價等7個平行主題活動，吸引眾多專家學(xué)者、監(jiān)管人員及企業(yè)代表參加。

　　《中國醫(yī)藥報》版面圖

　　《中國醫(yī)藥報》真實(shí)世界研究助力創(chuàng)新藥械臨床評價?？瞥鲋黝}報道，刊發(fā)第三屆博鰲國際藥械真實(shí)世界研究大會全體大會嘉賓發(fā)言集萃。我們將陸續(xù)推出觀點(diǎn)摘編，以饗讀者。

　　如何采用科學(xué)、規(guī)范的技術(shù)和方法開展真實(shí)世界研究？如何促進(jìn)真實(shí)世界研究實(shí)踐？醫(yī)療器械真實(shí)世界研究成果如何？如何利用真實(shí)世界數(shù)據(jù)開展主動監(jiān)測？聽聽這些專家大咖怎么說。

　　采用科學(xué)規(guī)范技術(shù)方法推動研究

　　中國工程院院士、上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬瑞金醫(yī)院院長 寧光

　　2019年6月，國家藥監(jiān)局與海南省政府在海南博鰲樂城國際醫(yī)療旅游先行區(qū)（以下簡稱樂城先行區(qū)）聯(lián)合啟動臨床真實(shí)世界數(shù)據(jù)應(yīng)用試點(diǎn)工作。5年來，真實(shí)世界研究（RWS）在樂城先行區(qū)扎實(shí)開展。

　　如何采用科學(xué)、規(guī)范的技術(shù)和方法開展RWS呢？首先，要加強(qiáng)制度規(guī)范建設(shè)，明確RWS的基本概念、適用范圍、基本原則等，避免RWS被無限制擴(kuò)大或有太多限制性要求。其次，要加強(qiáng)數(shù)據(jù)質(zhì)量管理，創(chuàng)建數(shù)據(jù)收集指南，加強(qiáng)數(shù)據(jù)標(biāo)準(zhǔn)化建設(shè)，構(gòu)建完善的數(shù)據(jù)質(zhì)量管理體系，搭建用于臨床真實(shí)世界數(shù)據(jù)（RWD）研究的數(shù)據(jù)庫平臺，推動RWD標(biāo)準(zhǔn)化、可評價化。在此基礎(chǔ)上，推進(jìn)建立相關(guān)機(jī)制并組織開展實(shí)踐應(yīng)用試點(diǎn)。

　　目前，國家藥監(jiān)局、海南省藥監(jiān)局和樂城先行區(qū)管理局已建立三方協(xié)調(diào)工作機(jī)制，搭建了提前介入、全程指導(dǎo)、即時溝通的真研前置溝通服務(wù)體系，實(shí)現(xiàn)了RWD用于注冊決策的常態(tài)化、制度化。

　　乘著政策東風(fēng)，上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬瑞金醫(yī)院海南醫(yī)院在特許藥械臨床使用和RWS方面進(jìn)行了有益探索。截至今年10月，已獲得特許藥械進(jìn)口使用批件168件，其中119項(xiàng)已落地海南使用，77項(xiàng)是全國首例；已在樂城先行區(qū)開展33項(xiàng)RWS，并成功推動一次性使用多極腎動脈射頻消融導(dǎo)管與腎動脈射頻消融儀獲批上市，助力Isatuximab注射液上市許可申請獲受理。目前，正在開展Da Vinci SP單通道內(nèi)窺鏡手術(shù)系統(tǒng)RWS。

　　多維度促進(jìn)真實(shí)世界研究實(shí)踐

　　國家藥監(jiān)局藥品審評中心副主任 楊志敏

　　國家藥監(jiān)局藥品審評中心（以下簡稱藥審中心）加強(qiáng)監(jiān)管科學(xué)研究，建立技術(shù)指導(dǎo)原則體系，多維度支持和促進(jìn)真實(shí)世界研究（RWS）實(shí)踐。

　　藥審中心堅(jiān)持標(biāo)準(zhǔn)先行，在探索和實(shí)踐中持續(xù)推進(jìn)真實(shí)世界指導(dǎo)原則體系構(gòu)建。2018年以來，已制定發(fā)布9項(xiàng)相關(guān)技術(shù)指導(dǎo)原則，建立起真實(shí)世界證據(jù)（RWE）指南體系，涵蓋共性技術(shù)問題、具體適用領(lǐng)域等多方面技術(shù)指導(dǎo)。指導(dǎo)原則體系的建立也為參與國際人用藥品注冊技術(shù)協(xié)調(diào)會（ICH）真實(shí)世界相關(guān)議題國際協(xié)調(diào)和貢獻(xiàn)中國智慧奠定了基礎(chǔ)。

　　RWS的發(fā)展離不開品種臨床研發(fā)的應(yīng)用實(shí)踐。藥審中心鼓勵申請人積極探索，在適用可行的案例中不斷積累總結(jié)技術(shù)評價要求。目前，應(yīng)用RWE支持獲批上市的品種具有注重臨床價值、保證數(shù)據(jù)質(zhì)量等特點(diǎn)，還提供了更貼近臨床實(shí)踐的數(shù)據(jù)。海南臨床真實(shí)世界數(shù)據(jù)應(yīng)用試點(diǎn)工作的試點(diǎn)品種已獲得國際先進(jìn)監(jiān)管機(jī)構(gòu)批準(zhǔn)，開展RWS可以更快更好地滿足國內(nèi)未被滿足的臨床需求，將監(jiān)管科學(xué)的成果惠及廣大患者。

　　RWS的合理應(yīng)用，機(jī)遇與挑戰(zhàn)并存，要以發(fā)展和積極的眼光看待RWE應(yīng)用。藥審中心鼓勵不斷夯實(shí)數(shù)據(jù)建設(shè)基礎(chǔ)、注重數(shù)據(jù)質(zhì)量、擴(kuò)寬數(shù)據(jù)來源，在研發(fā)和審評中堅(jiān)持以患者為中心的藥物研發(fā)與評價理念，利用RWS持續(xù)深化對臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)邏輯的認(rèn)識與理解，持開放的態(tài)度與臨床研究機(jī)構(gòu)、申請人等共同研究合作，推進(jìn)RWS深入實(shí)踐應(yīng)用。

　　醫(yī)療器械真實(shí)世界研究成果豐碩

　　國家藥監(jiān)局醫(yī)療器械技術(shù)審評中心副主任 賀偉罡

　　自2019年真實(shí)世界研究（RWS）相關(guān)工作啟動以來，國家藥監(jiān)局醫(yī)療器械技術(shù)審評中心（以下簡稱器審中心）圍繞高質(zhì)量真實(shí)世界數(shù)據(jù)源缺乏、真實(shí)世界數(shù)據(jù)（RWD）支持醫(yī)療器械臨床評價面臨的技術(shù)和方法學(xué)挑戰(zhàn)開展了大量研究工作。

　　器審中心持續(xù)開展RWD應(yīng)用研究工作。自中國藥品監(jiān)管科學(xué)行動計劃實(shí)施以來，在首批重點(diǎn)項(xiàng)目首次構(gòu)建我國應(yīng)用RWD開展臨床評價的方法學(xué)體系等成果的基礎(chǔ)上，開展第二批“RWD支持創(chuàng)新和臨床急需醫(yī)療器械評價方法研究”項(xiàng)目研究工作，從技術(shù)方法角度展開系統(tǒng)研究。此外，還開展了RWD用于醫(yī)療器械臨床評價的證據(jù)質(zhì)量研究等課題研究。

　　器審中心以問題為導(dǎo)向，構(gòu)建起醫(yī)療器械臨床評價通用指導(dǎo)原則體系。今年1月，在《真實(shí)世界數(shù)據(jù)用于醫(yī)療器械臨床評價技術(shù)指導(dǎo)原則（試行）》的基礎(chǔ)上，制定發(fā)布《醫(yī)療器械真實(shí)世界研究設(shè)計和統(tǒng)計分析注冊審查指導(dǎo)原則》，細(xì)化了相關(guān)技術(shù)內(nèi)容。此外，還形成了調(diào)研報告、數(shù)據(jù)收集方案等相關(guān)文件。

　　器審中心在醫(yī)療器械RWS相關(guān)領(lǐng)域已取得部分成果——2021年5月，在國際醫(yī)療器械監(jiān)管者論壇（IMDRF），牽頭研究的“醫(yī)療器械上市后臨床隨訪”成果文件發(fā)布，率先將RWD引入IMDRF國際協(xié)調(diào)文件；截至今年9月，共有12個醫(yī)療器械產(chǎn)品通過使用真實(shí)世界證據(jù)（RWE）輔助臨床評價獲批上市；常態(tài)化開展RWD應(yīng)用研究，目前已有15個品種進(jìn)入審評前置溝通渠道。

　　積極探索利用RWD開展主動監(jiān)測

　　國家藥監(jiān)局藥品評價中心主任 沈傳勇

　　藥品安全性主動監(jiān)測（以下簡稱主動監(jiān)測）是獲取臨床用藥真實(shí)世界數(shù)據(jù)（RWD）用于上市藥品安全性評價的重要途徑。但如何利用RWD開展主動監(jiān)測還存在諸多技術(shù)問題需要明確。

　　今年10月，國家藥監(jiān)局藥品評價中心（以下簡稱評價中心）發(fā)布《真實(shí)世界數(shù)據(jù)支持藥品安全性主動監(jiān)測的一般原則（征求意見稿）》（以下簡稱征求意見稿），向社會公開征求意見。

　　征求意見稿以問題為導(dǎo)向，圍繞上市藥品安全性評價及安全監(jiān)管要求，進(jìn)一步規(guī)范和促進(jìn)主動監(jiān)測及真實(shí)世界證據(jù)（RWE）在藥品安全性評價中的應(yīng)用，試圖明確主動監(jiān)測可獲取利用的RWD的來源及類型、RWD支持主動監(jiān)測的具體適用范圍、基于主動監(jiān)測數(shù)據(jù)產(chǎn)出RWE的方法體系、主動監(jiān)測如何科學(xué)規(guī)范實(shí)施等四個關(guān)鍵問題。

　　征求意見稿提出，主動監(jiān)測數(shù)據(jù)可用于發(fā)現(xiàn)未知風(fēng)險信號（信號檢測），評價新發(fā)現(xiàn)的風(fēng)險信號（信號評價），描述藥品的安全特征、評估藥品風(fēng)險（風(fēng)險評估）等?；谥鲃颖O(jiān)測數(shù)據(jù)開展藥物流行病學(xué)研究，可產(chǎn)出用于支撐監(jiān)管決策的證據(jù)。主動監(jiān)測獲取RWD的來源、類型主要有研究特定安全性問題形成的數(shù)據(jù)、常規(guī)診療過程形成的數(shù)據(jù)、其他研究/管理目的形成的數(shù)據(jù)三種。

　　此外，征求意見稿還介紹了RWD支持主動監(jiān)測的主要適用范圍、主動監(jiān)測實(shí)施的一般流程及主動監(jiān)測的一般考慮等。